Эзетимиб: инновации в комплексных кардиотерапевтических решениях

Среди заболеваний, которые стойко ассоциированы с развитием артериальной гипертензии, одну из лидирующих позиций занимает гиперхолестеринемия. Этой патологии свойственен такой рост концентрации холестерина в сыворотке крови, при котором его значения превышают 5,18 ммоль/литр.

Заболевание более характерно для пожилых мужчин старше 60 лет. При превышении концентрации холестерина отметки в 6,22 ммоль/литр резко возрастает риск развития атеросклероза. Повышение соотношения между холестерином липопротеидов низкой плотности и высокоплотным холестерином до значений 5:1 является показателем крайне высокого риска развития ишемической болезни сердца.

Среди фармакологических средств, применяемых в современной кардиотерапии для противодействия развитию кардиоваскулярных заболеваний и последствиям ишемии, наряду с легендарными статинами, применим и эзетимиб.

Именно этот препарат нашел широкое применение в комбинированной гиполипидемической терапии, дополняя статины и усиливая их гипохолистеринемический эффект в тех случаях, когда они оказались неэффективны либо особенности организма пациента не позволяют принимать статины в высоких дозах.

Наиболее оптимальным подходом к интенсивной гиполипидемической практике является применение комбинации эзетимиба в сочетании с полиненасыщенными кислотами, фибратами и статинами.

Так, добавление в комплексную схему терапии эзетимиба дозами по10 мг/сутки, применяемыми с любым из статинов, на четверть увеличивает максимальный терапевтический эффект моностатиновых решений.

Эзетимиб обычно вполне успешно применим и как монопрепарат в достижении целевых уровней низкоплотного холестерина.

К препарату существует официальная подробная инструкция по его оптимальному применению. Дополнением к ее тексту служит предлагаемая ниже информация, в которой отражены актуальная цена на эзетимиб, собраны реальные отзывы о препарате и указаны его доступные аналоги.Комплексное лечение

Общие сведения

Название препарата на латыни: Ezetimibum.

Формула вещества: C24H21F2NO3.

Фармакологическая группа, к которой относят вещество – гиполипидемики.

В соответствии с действующей международной нозологической классификацией (МКБ-10) эзетимиб имеет код Е78.0 и соотносится с чистой гиперхолестеринемией.

САS-код эзетимиба: 16222-33-1.

Анатомо-терапевтической химической классификацией этому ЛС присвоен код С10АХ69.

На территории Российской Федерации препарат получил регистрацию под номером П № 015754/01 под маркетинговым названием «Эзетрол».

Представляет собой вещество, которое избирательно оказывает угнетающее действие на абсорбцию ХС в тонком кишечнике.

Внешняя форма вещества – мелкокристаллический порошок белого цвета.

В воде эзетимиб практически не растворим. Однако он хорошо растворяется под действием ацетона, этанола либо метанола.

Фармакологические свойства

Мишенью этого фармакотерапевтического вещества в организме на молекулярном уровне является транспортный белок типа С1, получивший название «белок Ниманна-Пика». Исследованиями доказано 54% падение уровня абсорбции ХС под действием эзетимиба.

Следствием этих процессов является падение запасов холестерина в этом органе, и активация процесса экскреции ХС из крови.

Ни на ингибирование синтеза ХС, ни на усиление выведения из организма желчных кислот эзетимиб никакого влияния не оказывает. Именно различие фармакологических механизмов позволяет достигать высокого сочетанного эффекта по ингибированию ХС в случае, когда одновременно применяют и эзетимиб, и статины.

Смотрите на эту же тему:  Показания и запреты к применению таблеток Липостат

Селективность по отношению к холестерину исключает воздействие эзетимиба на абсорбцию таких веществ, как:

  • Жирорастворимые витамины (ретинол, холекальциферол, эргокальциферол);
  • Триглицериды, которые представляют собой липиды, являющиеся производными глицерина;
  • Жирные и желчные кислоты;
  • Прогестерон и этинилэстрадиол.

Эзетимиб фармакология

Фармакокинетика вещества

Результатом абсорбции попавшего в организм эзетимиба является образование его активного в фармакологическом отношении фенольного глюкуронида (парной глюкуроновой кислоты). Время достижения пиковых концентраций для эзетимиб-глюкуронида значительно превышает аналогичный показатель для чистого вещества и составляет от 1 до 2 часов. Для эзетимиба Tmax лежит в пределах 4-12 часов.

Определение биологической доступности эзетимиба практически невозможно из-за особенностей его химических свойств: в водной среде это вещество нерастворимо.

Абсорбция этого ЛС никак не связана ни со временем приема пищи, ни с жирностью употребляемых продуктов. Однако продукты, которые содержат липиды в высоких дозах, провоцируют повышение Cmax препарата на 38%. С белками в плазме эзетимиб и его активный глюкуронид связываются на 90%.

Метаболизм вещества происходит в ходе прохождения тонкого кишечника и печени. В дальнейшем осуществляется выведение вещества из организма с желчью (78%) и с уриной (11%). Срок полного выведения из организма для эзетимиба в некоторых случаях имеет протяженность до10-ти суток.

Подвергаясь портально-билиарной циркуляции в организме, эзетимиб и его метаболиты выводятся на протяжении 22 часов.

Концентрация ЛС в плазме зависит от гендерно-возрастных особенностей. Так, для женщин и пожилых людей она несколько выше, чем у более молодых пациентов и у пациентов-мужчин.

У больных со средней и легкой степенью печеночной недостаточности показатель AUC суммарного эзетимиба выше, чем у пациентов, здоровых в этом отношении. Наличие у пациента тяжелой почечной недостаточности приводит к увеличению AUC эзетимиба во всех его формах примерно в 1,5 раза, что не является клинически значимым.

Показания к применению

Чаще всего поводом к назначению эзетимиба выступает наличие у пациентов таких заболеваний:

  1. Первичная (семейная) гиперхолистеринемия и в гетерозиготной, и в гомозиготной форме. Мутации соответствующих генов приводят к четырем основным последствиям в отношении ЛПНП: нарушается синтез, транспорт, связывание, кластеризация липопротеинов этого типа в клетке.
  2. Гомозиготная первичная фитостеролемия, характеризующаяся повышенным уровнем растительных стиролов на фоне нормы Хс и ТГ.

Противопоказания

Применение в лечении гиперхолистеринемии эзетимиба ограничено такими факторами:

  • Наличие повышенной чувствительности по отношению к препарату;
  • Болезни печени в активной фазе либо динамичное повышение уровня печеночных трансаминаз при невыясненном генезе;
  • Наличие в анамнезе пациента заболеваний печени.

Применение при беременности и в период лактации

Клинически достоверных данных, подтверждающих безопасность эзетимиба в отношении организма вынашиваемого ребенка во время вынашивания и последующего грудного кормления, на сегодня нет.

В опытах на лабораторных животных были подтверждены данные о прохождении вещества через гематоплацентарный барьер. Выявлены  патологии скелета у тех детенышей лабораторных животных, мать которых в период их вынашивания получала эзетимиб. Также это вещество обнаружено в молоке животных, подвергавшихся эксперименту.

В связи с наличием таких данных рекомендовано прекращать терапию эзетимибом при выявлении беременности и при наступлении лактации.

Согласно классификации FDA для беременных риск применения этого ЛС классифицируется как «С», то есть потенциальная польза для пациента от применения этого препарата значительно выше, чем потенциальные риски для плода.

Побочные свойства

Применение эзетимиба может быть осложнено развитием таких серьезных побочных эффектов, как миопатия и рабдомиолиз. Возможно патологическое изменение уровня печеночных ферментов.

Смотрите на эту же тему:  Розистарк: как он борется с холестерином и почему только статина для профилактики атеросклероза недостаточно

Среди менее частых проявлений:

  • Анафилактический шок;
  • Анигионевротические отеки;
  • Депрессивные состояния;
  • Дерматиты аллергического генеза;
  • Вертиго;
  • Гепатит;
  • Желчнокаменная болезнь;
  • Мышечные и суставные боли;
  • Нарушение свертываемости крови;
  • Холецистит.

Осложнение от приема лекарства

Особенности взаимодействия и передозировки

Крайней осторожности требует сочетание в терапии таких препаратов, как эзетимиб и циклоспорин, так как происходит многократное увеличение AUC как одного, так и другого вещества. При этом точно предсказать границы таких изменений весьма проблематично, что со стороны медперсонала требует постоянного контроля этих показателей.

Фибраты, при необходимости их сочетания с эзетимибом, требуют  выявления рисков, связанных с возможной желчнокаменной болезнью.

Лекарственным веществом, которое наполовину понижает AUC эзетимиба, выступает гипохолестеринемик колестирамин.

При выявлении превышения рекомендованных доз применяемая для купирования возможных последствий терапия имеет симптоматический и поддерживающий характер.

Такие препараты, как Гуарем либо Квестран, следует принимать минимум за 4 часа до или не ранее, чем через 2 часа после применения эзетимиба.

Наиболее выигрышные в терапевтическом отношении комбинации для гиполипидемических решений представляют собой пары розуваститин плюс эзетимиб, аторвастатин и эзетимиб.

О случаях тяжелых состояний в результате передозировки достоверных сведений нет. Волонтеры, получавшие по 40 мг вещества на протяжении 56 суток, каких-либо негативных проявлений, связанных с приемом эзетимиба, в своем организме не ощущали.

Порядок применения, лекарственная форма и производитель

Лекарство, содержащее эзетимиб, рекомендовано принимать посуточно, одноразово. Начинают терапию, назначая пациенту по 10 мг/сутки. Принимают препарат перорально, проглатывая таблетки целиком и запивая их водой. От времени приема пищи эффективность препарата не зависит.

Пациенту в обязательном порядке должна быть рекомендована низкохолестериновая диета и физическая активность в сочетании с отказом от курения и приема алкоголя.

ЭзетролСвойственная этому препарату лекарственная форма представляет собой небольшие белые таблетки в форме капсулы, на одной из сторон которой нанесена надпись «414». В составе такой капсулы, помимо вспомогательных веществ, находится 10 мг эзетимиба.

По семь капсул расфасованы по ПВХ/Al блистерам. В свою очередь, 1-2 блистера упаковывают в фирменные коробочки с инструкцией-вкладышем.

Выпускается это лекарственное средство на различных предприятиях ФК MERCK & CO, Нью-Джерси, США.

Приобретение, хранение и аналоги

В российских аптеках приобрести эзетимиб возможно исключительно в тех случаях, когда у вас есть рецепт, выписанный врачом. Как правило, рецепт будет выписан на латинском языке, что абсолютно не помешает фармацевту разобраться в нем.

Для эзетимиба, который в московских аптеках продается под маркетинговым названием «Эзетрол», за 28 стандартных таблеток по 10 мг актуальная цена составляет 1916 рублей.

Условия хранения для препарата предполагают исключение избыточной влажности и попадания на таблетки прямых солнечных лучей. Температура, при которой хранение оптимально, не превышает 30°С.

Срок годности препарата при выполнении этих рекомендаций составляет  2 года.

Аналогами лекарственного препарата «Эзетрол» являются:

  1. ИнеджиТаблетки «Инеджи», в составе которых эзетимиб дополнен симвастатином. Препарат особенно актуален при лечении пациентов с почечной недостаточностью. Выпускается ФК МСД Фармасьютикалс в Нидерландах. Цена в российских аптеках за 28 таблеток по 10 мг составляет 2150 рублей.
  2. Лекарственное средство «Липобон», производимое в Турции ФК Нобельфарма ллак. За 10 таблеток по 10 мг заплатить необходимо 1496 рублей.

Отзывы

О препарате Эзетимиб отзывы среди специалистов и пациентов исключительно положительные.

Так, кардиолог из Екатеринбурга Харламов А.Н. пишет:

«Любой препарат, содержащий эзетимиб – это чудесное решение в тех случаях, когда увеличение дозы статинов невозможно, а целевые уровни холестерина недостижимы без интенсификации гиполипидемического воздействия. К примеру, пациент уже получает аторвастатин по 40 мг, а целевые цифры все еще далеки. Вот в такие моменты этот гиполипидемик, фармакологические эффекты которого принципиально отличны от свойств статинов и имеют совершенно иной механизм действия, незаменим. Практикой применение эзетимиба более чем оправдано».

Семейный врач из московского Люблино Архипенко С.А. отзывается о препарате так:

«Лекарственное средство – замечательное. Имею положительный опыт применения эзетимиба в случае с дислипидемией на фоне высоких триглицеридов. Начало терапии было связано с применением Розувастатина в комбинации с фенофибратом. Холестерин немного подупал, а триглицериды, наоборот, прыгнули вверх. Положительной динамики достигнуть удалось, лишь заменив фенофибрат на Эзетрол. Через месяц триглицериды снизились втрое. Рекомендую коллегам к применению и как монопрепарат, и в комбинациях. К примеру, симвастстин плюс эзетимиб».

Пациент Карлова Мария Митрофановна, Коломна, рассказывает:

«Сдала анализы, и вот тебе: холестерин 10,1 ммоль/л, а это при моих-то 30 годах возраста. Ну, я бегом к терапевту. Назначили мне липидопонижающую диету и Эзетрол. Рецепт в руки – и в аптеку. Принимаю ежедневно по одной таблетке (там по 10 мг). К приему пищи не привязываюсь. Естественно, никакого жареного-жирного. За три месяца сбросила 4 кг, понизила свой холестерин до 6,8, ну и продолжаю курс. Цена высоченная, но в тридцать с хвостиком столкнуться с инфарктом совсем не улыбается. Буду пить».

Вывод о препаратах, содержащих эзетимиб, однозначен: это инновационное эффективное лекарственное гиполипидемическое средство.

Наиболее эффективен в комплексе со статинами в качестве равноправного препарата для решения терапевтических задач по достижению целевых цифр холестерина и триглицеридов. Такие сочетание воздействует и на синтез, и на абсорбцию холестерина, что открывает более широкие возможности для кардиотерапии рисков ишемии, инфарктов и подобных патологий сердечно-сосудистой системы. Эффективен эзетимиб и при дислипидемии.

Препарат, имеющий различное торговое название, официально зарегистрирован во многих странах мира и находит активное применение при атеросклеротических изменениях, гиперлипидемии и ассоциированных заболеваниях.

Это, помимо прочего, позволяет отказаться от ангиопластики в отношении тех лиц, к которым коронарная хирургия неприменима.

Недостатком выступает лишь высокая цена.

Дополнением к статье служит официальная видеоинструкция к эзетимиб-содержащему препарату «Эзетрол»:

Рейтинг автора
7968
Fedor-Lukin
Автор статьи
Лукин Фёдор Дмитриевич
СЗГМУ им. И.И.Мечникова - Врач по общей гигиене и эпидемиологии. Кардиологическая практика.
Написано статей
392
Добавить комментарий